Специалистам

Магний и патогенез мигрени

распечатать статью

Ло Шэн*, Су Вэнь*, Гао Пин*, Ху Ханьчэн△, Ван Синьдэ*

*Пекинский госпиталь, отделение неврологии (100730)
△Центр клинических исследований Министерства здравоохранения

Аннотация: Целью исследования было изучение участия магния в патогенезе мигрени. Методы: проводилось измерение уровня магния в сыворотке крови и в эритроцитах у здоровых добровольцев, пациентов с острым приступом мигрени и пациентов с послеоперационной болью или болью вследствие онкологического заболевания (группа с болью). Кроме того, у пациентов с мигренью оценивали ответ на внутривенную инфузию препарата Панангин (DL-калия и магния аспарагинат). Результат: По сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами группы с болью, уровень магния в сыворотке крови и в эритроцитах у пациентов с мигренью был значительно ниже. После лечения препаратом Панангин у пациентов с мигренью и низким содержанием магния в сыворотке крови (<0,76 ммоль/л) и в эритроцитах (<1,35 ммоль/л) отмечено значимо более выраженное улучшение симптомов, чем у пациентов с более высоким уровнем магния в сыворотке крови (≥0,76 ммоль/л) и в эритроцитах (≥1,35 ммоль/л). Заключение: концентрация магния в крови имеет большое значение для развития приступов мигрени и может быть связана с патогенезом данного заболевания. Устранение дефицита магния может купировать приступ мигрени. 

Ключевые слова: магний, мигрень, патогенез, лечение, Панангин

Патогенез мигрени очень сложен и до сих пор полностью не изучен. За последние несколько лет проводилось немало исследований вопроса связи магния и мигрени. Считается, что недостаток магния может спровоцировать развитие мигрени[1, 2]. Мы изучили связь между магнием и патогенезом мигрени путем измерения уровня магния в сыворотке крови (TMg) и в эритроцитах (EMg) у здоровых пациентов, пациентов с болью и пациентов с мигренью.

1 Материалы и методы исследования

1.1 Клинические данные:

В соответствии с классификацией боли в области головы и лица Международного общества головной боли[3], было выбрано 14 пациентов с мигренью с аурой и 34 пациента с мигренью без ауры, среди них был 21 пациент мужского пола и 27 пациентов женского пола в возрасте от 20 до 77 лет (средний возраст 37,5 года). Также было отобрано 50 здоровых добровольцев для контрольной группы, из них 24 мужчины и 26 женщин в возрасте от 21 до 59 лет (средний возраст 36,7 года). Дополнительно было отобрано 50 пациентов с послеоперационной болью или болью вследствие онкологического заболевания (группа с болью), из них 23 мужчины и 27 женщин в возрасте от 20 до 62 лет (средний возраст 38,6 года). Каждому пациенту с мигренью был назначен препарат Панангин (DL-калия и магния аспарагинат) в дозе 40 мл в 500 мл 5 % раствора глюкозы, который вводили путем внутривенной инфузии в течение от 30 мин до 2 часов, после чего в течение первых 24 часов проводили наблюдение за симптомами.

1.2 Метод измерения концентрации магния: 

У пациентов с мигренью и у пациентов группы с болью проводился забор крови при проявлении боли. Кровь центрифугировали в течение 15 минут (3000 об./мин), затем отделяли сыворотку крови. В другую пробирку с антикоагулянтом было отобрано 0,5–1,0 мл крови и добавлено 3– 4 мл раствора для выделения эритроцитов, далее проводилось центрифугирование крови на низкой скорости (500 об./мин) в течение 5–10 минут, после удаления верхнего слоя, содержащего лейкоциты, тромбоциты и надосадочную жидкость, клетки трижды промывали, оставшиеся эритроциты смешивали с равным объёмом надосадочной жидкости и после подсчёта эритроцитов проводили анализ. Измерения проводились с помощью атомно-абсорбционного спектрофотометра HITACHI180-80 (Япония). Единица измерения — ммоль/л.

1.3 Статистический анализ:

t-критерий Стьюдента.

2 Результаты исследования

Концентрация TMg и EMg у здоровых добровольцев, пациентов с мигренью и пациентов группы с болью указана в таблице 1. Согласно данным таблицы 1, концентрация магния в сыворотке крови и в эритроцитах у пациентов с мигренью была значительно ниже, чем у пациентов группы с болью и у здоровых добровольцев, при этом различия достигают статистической значимости.

Препарат Панангин (содержит 134,8 мг ионов магния и 413,2 мг ионов калия) назначали 48 пациентам с мигренью в дозе 40 мл, в виде внутривенной инфузии. Среди них у 26 пациентов отмечалось уменьшение боли в течение от 15 минут до 4 часов после окончания введения препарата, у 10 пациентов отмечалось уменьшение боли в течение 24 часов, у оставшихся 12 пациентов не наблюдалось уменьшение боли в течение 24 часов (см.таблицу 2). Согласно данным таблицы 2, у пациентов, страдающих мигренью, у которых наблюдалось улучшение симптомов в течение 24 часов после введения препарата, концентрация TMg и EMg была ниже, чем у пациентов, у которых не отмечалось никаких улучшений, при этом концентрация EMg была снижена сильнее.

2019-10-23_14-22-30.png

3 Обсуждение

Магний необходим для человеческого организма. В клетках и крови магний может существовать в трех состояниях — свободный, ионизированный и связанный с белками. Показатель концентрации общего магния включает в себя все три перечисленные формы. Теоретические и эмпирические исследования показали, что магний имеет очень широкий спектр физиологической активности, которая проявляется в следующих аспектах: 1) Магний в значительной степени ингибирует вазоконстрикторное действие катехоламинов, гистамина и серотонина[4]; 2) Магний может блокировать рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы), тем самым ингибируя NMDA- опосредованный приток кальция внутрь нейронов[5, 6]; 3) Магний также блокирует не-NMDA-опосредованный приток кальция и ингибирует выход ионов кальция из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках сосудов, и даже фактически направляет ионы кальция в саркоплазматический ретикулум, что уменьшает количество ионов кальция, которые могут быть использованы гладкомышечными клетками, и снижает мышечный тонус[7]; 4) Магний обладает вазодилататорным действием, а также ингибирует вазоконстрикторное действие различных вазоактивных веществ[8]; поэтому считается, что магний тесно связан с развитием мигрени. Недавно появилось следующее научное определение мигрени: «состояние повышенной возбудимости нейронов центральной нервной системы», которое может зависеть от уровня ионов магния[9]. Среди теорий патогенеза мигрени особое место занимает именно недостаток магния. Согласно данным таблицы 1, концентрация магния в сыворотке крови и в эритроцитах у пациентов с мигренью в период развития приступа значительно ниже, чем у пациентов группы с болью и у здоровых добровольцев, при этом различия достигают статистической значимости. Кроме того, при сравнении показателей с группой пациентов с болью было выявлено, что боль, вызванная опухолью или ранее проведённым хирургическим вмешательством, не связана с уровнем магния. Таким образом, можно сделать вывод, что мигрень действительно может возникать из-за недостатка магния, а не наоборот, боль приводит к снижению концентрации магния.

В исследовании Маускопа и соавт. изучали степень снижения боли после внутривенного введения 1 г сульфата магния. В результате исследования было выявлено, что быстрое и значительное облегчение боли произошло у пациентов со сравнительно низким уровнем TMg, однако у пациентов с относительно высоким содержанием TMg облегчение симптомов не было таким выраженным[10]. Наше исследование показало, что после внутривенного введения препарата Панангин у 36 из 48 пациентов (75 %) в течение 24 часов наблюдалось облегчение симптомов в разной степени, однако у 12 пациентов изменение состояния было незначительным. При этом отмечается достоверная разница между концентрацией TMg и EMg у пациентов, у которых боль уменьшилась, и у пациентов, у которых не было отмечено снижения боли (P<0,01).

Мы считаем, что в настоящем исследовании была доказана важная роль концентрации магния в крови в развитии приступов мигрени, а также участие магния в патогенезе мигрени. Данный механизм может заключаться в следующем: снижение концентрации магния в периферической крови приводит к снижению уровня магния в головном мозге, и когда он снижается до пороговой величины, это приводит к приступам мигрени[11]. При лечении мигрени с помощью соли магния (препарат Панангин) был достигнут удовлетворительный результат. Предполагается, что повышение уровня магния в крови стимулирует повышение уровня магния в головном мозге и соответственно превышение пороговой величины приступа мигрени. Таким образом, найден новый метод лечения мигрени. 


Список литературы
1 Ramadan NM, Halvorson H, Vade-Linde A, et al. Low brain magnesium in migraine. Headache, 1989, 29(7): 416
2 Swanson DR. Migraine and magnesium, eleven neglected connections. Perspect Biol Med, 1988, 31(4): 5263
3 Anonymous. Headache Classification Committee of the International Headache Society. Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain. Cephalalgia, 1988 ,8(7): 10
4 Goldstein S, Zsoter TT. The effect of magnesium on the response of smooth muscle to 5-hydroxytryptamine. Brit J Pharmacol , 1978, 62(5): 507
5 Nowak L, Bregestovski P, Ascher P, et al. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurons. Nature, 1984, 307(4): 462
6 Foster AC, Fagg GE. Neurobiology. Taking apart NMDA receptor. Nature (London), 1987, 329(3): 395
7 Altura BT, Altura BM. Withdrawal of magnesium causes vasospasm while elevated magnesium produces relaxation of tone in cerebral arteries. Neurosci Lett, 1980 , 20(3):323
8 Altura BM and Altura BT. Magnesium electrolyte transport and coronary vascular tone. Drugs, 1984, 28(suppl): 109
9 Под ред. Шао Мэйчжэнь. Обоснование и клиническое применение магния. Чэнду: Научно-техническое издательство Сычуань, 1996. 85
10 Alexander Mauskop, Bella T Altura, Roger Q, et al. Intravenous magnesium sulphate relieves migraine attacks in patients with low serum ionized magnesium levels. Clinical Science, 1995, 89(7): 633
11 GallaiV,SarchielliP,CoataG,etal.Serumandsalivarymagnesiumlevelsinmigraine.Headache,1989,29(7):132

(Дата получения исходного варианта статьи 05.09.1988) (Ответственный редактор: Линь Пин)


©1994-2018 China Academic Journal Electronic Publishing House. Все права защищены. http://www.cnki.net 



cкачать